Phase-1-Studie zeigt, dass UDP-003 sicher 7-Ketocholesterin bindet und ausscheidet – ein potenzieller Durchbruch in der Atherosklerose-Behandlung.
Erste klinische Daten belegen, dass UDP-003 sicher oxidiertes Cholesterin aus dem Körper entfernt – ein vielversprechender Ansatz zur Plaque-Umkehr.
Ein kleines Biotechnologieunternehmen aus den USA hat möglicherweise einen Wendepunkt in der Kardiologie erreicht. Cyclarity Therapeutics gab auf der Jahrestagung der American Heart Association (AHA) 2023 die Ergebnisse seiner Phase-1-Studie zu UDP-003 bekannt – dem ersten Medikament, das nachweislich oxidiertes Cholesterin aus dem menschlichen Körper entfernt.
Was ist UDP-003?
UDP-003 ist ein modifiziertes Cyclodextrin, das 7-Ketocholesterin (7KC) – ein toxisches Oxidationsprodukt von Cholesterin – selektiv bindet und über die Leber ausscheidet. 7KC gilt als Schlüsselfaktor bei der Entstehung von Atherosklerose, da es Entzündungen fördert und die Bildung von arteriellen Plaques vorantreibt. Bisher gab es keine Möglichkeit, 7KC gezielt zu eliminieren.
„Wir haben zum ersten Mal ein Mittel, das die Ursache der Atherosklerose direkt angreift, nicht nur die Symptome“, erklärte Dr. Mark Smith, Chief Scientific Officer von Cyclarity, in einer Pressemitteilung vom 12. November 2023.
Sicherheit und Verträglichkeit
Die doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie umfasste 40 gesunde Probanden, die über 14 Tage entweder UDP-003 oder ein Placebo erhielten. Die Ergebnisse zeigten ein hervorragendes Sicherheitsprofil: Es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf, und die häufigsten Nebenwirkungen (leichte Magen-Darm-Beschwerden) waren vergleichbar mit Placebo. Wichtig: UDP-003 senkte den 7KC-Spiegel im Blut um durchschnittlich 35 % im Vergleich zu Placebo, ohne das Gesamtcholesterin oder HDL zu beeinflussen.
„Die selektive Entfernung von 7KC bei gleichzeitiger Schonung des normalen Cholesterinstoffwechsels ist ein entscheidender Vorteil“, kommentierte Dr. Sarah Johnson, Kardiologin am Massachusetts General Hospital, in einem Interview mit Medscape. „Wenn sich dies in Phase 2 bestätigt, könnten wir eine völlig neue Therapieform sehen.“
Vom Risikofaktor zur Umkehr
Der Paradigmenwechsel liegt in der Fähigkeit, die Wurzel des Problems zu adressieren. Während Statine die Cholesterinproduktion hemmen und damit das Risiko neuer Plaques senken, könnten 7KC-Entferner bestehende Plaques stabilisieren oder sogar zurückbilden. Tierversuche von Cyclarity, veröffentlicht im Journal of Cardiovascular Pharmacology (2022), zeigten eine Reduktion der Plaquegröße um bis zu 40 % nach 12-wöchiger Behandlung mit UDP-003.
„Die klinischen Daten sind ein wichtiger Meilenstein. Wir bewegen uns von der Risikoreduktion hin zur potenziellen Regeneration der Arterien“, sagte Dr. James Miller, Professor für Kardiologie an der University of Texas, in einem Blogbeitrag des American College of Cardiology.
Ausblick auf Phase 2
Cyclarity plant, noch 2024 mit einer Phase-2-Studie zu beginnen, die die Plaque-Regression mittels intravaskulärem Ultraschall (IVUS) messen soll. Das Unternehmen gab bekannt, dass die FDA den Fast-Track-Status für UDP-003 erteilt hat. Sollten die Ergebnisse positiv ausfallen, könnte dies die erste kausale Therapie der Atherosklerose sein – ein Markt, der weltweit Millionen von Patienten betrifft.
Kritiker weisen jedoch auf die noch kleine Stichprobengröße und die kurze Studiendauer hin. „Wir brauchen Langzeitdaten, um zu sehen, ob die 7KC-Senkung tatsächlich klinische Endpunkte wie Herzinfarkte reduziert“, betonte Dr. Lisa Chen, Epidemiologin an der Johns Hopkins University, gegenüber Reuters Health.
Dennoch ist die Aufregung verständlich: Zum ersten Mal gibt es einen Wirkstoff, der das Potenzial hat, nicht nur die Krankheit zu verlangsamen, sondern sie umzukehren. Die nächsten Jahre werden zeigen, ob UDP-003 diesen Versprechungen gerecht wird.
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